اتیسم ، بیش فعالی و پروتئین IRBIT

چکیده:

بیش فعالی و اختلالات اجتماعی از  ویژگی های ADHD  و اتیسم می باشند  که والدین و دانشمندان در سراسر جهان برای درک بیشتر  آن  تلاش می کنند.تجزیه و تحلیل تحقیقات در موشهای IRBIT(تصویر سمت راست) نشان می دهد تیروسین هیدروکسیلاز فسفریلیت شده بیشتری در آنها به نسبت موشهای گروه کنترل(تصویر سمت چپ) وجود دارد.این امر به سطوح غیر معمول بالایی از دوپامین منجر می گردد که در کودکان بیش فعال و مبتلا به اتیسم و دارای ناهنجاری های اجتماعی دیده می شود.


41397/9
اتیسم ، بیش فعالی و پروتئین IRBIT
بتول ابن یمین(درمانگر مرکز اتیسم اردیبهشت)
محققان در موسسه علوم مغز ژاپن، پروتئین IRBIT  را به عنوان یک عامل کلیدی برای  پیشگیری  این رفتار در حال توسعه معرفی کرده اند.
 
این اثر نشان می دهد که IRBIT  نقش مهمی در تنظیم مقادیر دوپامین در مغز دارد و عدم وجود آن می تواند منجر به افزایش بیش فعالی و رفتار اجتماعی غیر طبیعی شود. پروتئین  IRBIT در دندریتها به میزان  فراوان موجود است.
 به منظور درک عملکرد IRBIT،یک تیم تحقیق ابتدا تلاش کرد تا بفهمند چه پروتئین های دیگری با آن ارتباط برقرار می کنند. با استفاده از تجزیه و تحلیل  بسیار آنزیم پروتئین کینازII آلفا CaMKIIα) وابسته به کلسیم  ( CaMرا به عنوان یک نامزد بالقوه شناسایی کرد و آزمایش های بیشتری نشان داد که IRBIT و CaMKIIα در دوزهای های مشابه هم یافت می شوند. پس از تایید اینکه IRBIT با CaMKIIα ارتباط دارد، آنها دقیقا مشخص می کنند که در کدام آنزیم CaMKIIα این اتفاق می افتد. برای تنظیم بدن باید همیشه نقطه اتصال ملکول ها کنترل شود و اگر یک ملکول از نقطه اتصال خارج شود می تواند واکنش های زیادی را در بدن ایجاد کند. هنگامی که   (enzyme calcium calmodulin) CaM به CaMKIIα متصل می شود، CaMKIIα فعال می شود و می تواند یک سری واکنش را در بدن ایجاد کند و باعث افزایش فسفات در پروتئین می شود ، به این فرایند فسفوریلاسیون می گویند.
آزمایشات در سلول های زنده نشان داد که IRBIT  به همان منطقه از CaMKIIα  متصل می شود که توسط  CaM مانع از فسفولاسیون کردن پروتئئن ها می شود و اگر  CaM به مقدار کافی باشد می تواند این ارتباط را جدا کند.در برخی از نورون ها CaMKIIα  یک مجموعه ای از  گیرنده گلوتامات را برای انتقال دهنده عصبی ایجاد می کند. هنگامی که این نورون ها توسط گلوتامات تحریک می شوند، کلسیم وارد سلول می شود و به CaMKIIα  متصل می شود و آماده عمل می شود.
 این تیم تحقیق دریافتند که تحریک نورون های هیپوکامپ باعث ایجاد فعالیت طولانی مدت CaMKIIα می شود، که نشان می دهد  IRBIT به طور معمول برای مهار فعالیت بیش از حد CaMKIIα  در این نورون ها عمل می کند.
هنگامی که این تیم به رفتار موشهای که  IRBIT دارند نگاه کرد، آنها دریافتند،آنها که در خانه های بزرگتری می باشند وفعالیتشان بیشتر است،ارتباط بهتری با موش های دیگر برقرار می کنند همچنین بعد از آزمایش متوجه شدند که موش های  IRBIT  سطوح غیرمعمولی از دوپامین و نوراپی نفرین  را در قشر پرفرانتال، هیپوکامپ و استریاتوم -مناطقی از مغز درگیر در رفتار اجتماعی، یادگیری / حافظه و پاداش می باشد- نشان می دهند.
 این یافته ها مهم هستند، زیرا نشان می دهد که IRBIT  به طور معمول برای حفظ تعادل صحیح دوپامین عمل می کند و چگونگی فقدان آن می تواند منجر به بیش فعالی و تعامل اجتماعی غیر طبیعی می شود. محققان می گویند "هنگامی که ما بیش فعالی و اختلالات اجتماعی را در موش IRBIT KO  مشاهده کردیم،هیجان زده شدیم و حدس زدیم که ممکن است دوپامین در آنها غیر طبیعی باشد." آنها اضافه کردند: "ارتباط قوی بین  IRBIT ودوپامین و ناهنجاری  در فعالیت حرکتی و اجتماعی،می تواند منجر به اختلالات رشدی و اتیسم شود.
تجزیه و تحلیل نشان داد که موشهای IRBIT  تریسترول هیدروکسیلاز فسفریلیت شده بیشتری نسبت به موشهای نوع وحشی دارند. این امر نشان دهنده  سطوح بالای از دوپامین و بیش فعالی و ناهنجاری های اجتماعی در بدن آنها است.

 

مطالب مرتبط